xxxHOLiC Rou bercerita 10 tahun setelah peristiwa xxxHOLiC Shunmuki , Kimihiro Watanuki yang melankolis telah mengambil alih toko yang sebelumnya dikelola oleh Yuuko gadis yang misterius karena sebuah janji yang dia buat padanya . Temannya Maru , Moro dan Mokona tinggal bersama dengan dia dalam kepuasan dan beberapa pemain-pemain lama datang beberapa kali: mantan saingannya berubah – teman setia Shizuka Doumeki dan mantan keajaiban ajaib Kohane Tsuyuri . Sementara Kohane mempelajari cerita rakyat di bawah Doumeki di universitas, mereka menemukan sebuah kasus yang sangat cocok untuk tuan toko.
Akhirnya , Watanuki menerima kunjungan dari kakek Doumeki, Haruka. Dia meminta agar Watanuki menyelidiki mimpinya. Sementara di dalam dunia mimpi, dia menemukan bagaimana petualangan masa lalu mereka dimainkan dari perspektif pandang Doumeki, yang menyebabkan Watanuki menemukan kebenaran dari 10 tahun yang lalu dan rahasia tentang ikatan yang mengikat persahabatan mereka .
