Senkan Yamato 2199 (2012) adalah ONA dan merupakan remake dari series original pada tahun 1974. Pada tahun 2199, Bumi menghadapi masalah besar. Karena serangan yang tak henti-hentinya oleh ras alien yang dikenal sebagai “Gamilas”. Kemungkinan Bumi tidak akan bisa menahan terus menerus serangan tersebut. Perhitungan yang ada kalau ini terus terjadi bisa jadi Bumi akan hancur dalam waktu 1 Tahun kedepan.
Dalam keputusasaan, orang-orang di Bumi membentuk Pasukan Pertahanan Bumi, pertahanan terakhir mereka melawan Kekaisaran Gamilas yang haus kekuasaan. Namun, umat manusia menemukan secercah harapan setelah menerima pesan dari planet misterius Iscandar. Yang menawarkan mereka kekuatan yang akan mengembalikan Bumi ke kejayaannya sebelumnya. Pasukan Pertahanan Bumi meminta Yamato Space Battleship pesawat tempur tercanggih yang ada di Bumi. Dan dengan cepat mengumpulkan kru untuk melakukan perjalanan 168.000 tahun cahaya ke Iscandar dan menerima bantuan mereka.
Di antara para kru adalah perwira muda Susumu Kodai dan Daisuke Shima, bersama dengan beberapa pemimpin yang baru dipromosikan, semua di bawah komando Kapten Juuzou Okita yang terkenal. Terpaksa untuk belajar bagaimana menangani teknologi inovatif kapal sambil berurusan dengan serangan armada Gamilas, para pemain tak berpengalaman dari Uchuu Senkan Yamato 2199 harus memanggil setiap jengkal tekad mereka untuk selamat dari banyak kesulitan di atas kapal Yamato dan menyelesaikan misi mereka: untuk menyelamatkan umat manusia sebelum terlambat.
