ReLIFE bercerita tentang Arata Kaizaki seorang Jomblo sekaligus pengangguran berumur 27 tahun, mencari pekerjaan kesana dan kesini tapi tak kujung dapat, padahal sertifikat s1 sudah di tangan atau apa karena wajah kurang tampan?
Memang setelah berhenti dari sebuah perusahan pertama kali dia berkerja dia selalu kesulitan dalam menjalani Interview di beberapa perusahan yang berunjung sallu di tolaknya lamaran tersebut. Kehidupannya yang sedikit suram dan kurang berwarna tiba-tiba saja berubah tajam saat bertemu dengan Ryou Yoake, anggota ReLife Research Institute, yang menawarkan Arata kesempatan untuk mengubah hidupnya menjadi lebih baik dengan bantuan pil misterius. Tanpa berpikir panjang dia pun meminum pil tersebut, Arata terbangun keesokan harinya untuk menemukan bahwa penampilannya telah kembali ke usia 17 tahun.
Arata segera mengetahui bahwa dia sekarang menjadi subjek eksperimen unik dan harus bersekolah di Sekolah Menengah Atas sebagai siswa pindahan selama satu tahun. Meskipun awalnya dia yakin akan sangat mudah karena dia sudah pernah mengalaminya di masa muda, Arata terbukti sangat salah pada hari pertamanya: dia gagal dalam semua ujiannya, benar-benar tidak sesuai dengan harapan dan tidak dapat mengikuti kebijakan sekolah yang sudah lama dia lupakan.
Selanjutnya, Ryou telah ditugaskan untuk mengamatinya atau menjadi pendamping Arata. ReLIFE mengikuti perjuangan Arata untuk menyesuaikan diri dengan gaya hidupnya yang sibuk dan menghindari mengulangi kesalahan masa lalunya, sambil melakuakn interaksi dengan teman sekleasnya.
