Natsume Yuujinchou Anime ini bermula dari Natsume Takeshi yang telah yatim piatu. Sejak kecil ia sudah bisa melihat ayakashi dan yokai atau sejenis siluman atau mahkluk halus. Orang yang berada di sekitarnya, menganggapnya aneh. Oleh karena itu, dia mempunyai masa kecil yang suram. Da juga sering berganti-ganti keluarga (yang mengadopsinya) karena keluarga yang pernah mengadopsi merasa takut dengan kelebihan Natsume itu. Untungnya, keluarga yang saat ini tinggal bersamanya sangat baik kepadanya. Makanya, ia menyembunyikan kemampuannya itu dari keluarga ini. Bakatnya itu ia dapatkan dari neneknya, Natsume Reiko. Ia juga mendapatkan Yuujinchou dari neneknya. Yuujinchou atau “Buku Persahabatan” adalah buku yang berisi nama-nama dari Yokai yang berhasil di kalahkan oleh neneknya di masa muda, siapa pun yang memiliki buku itu artinya bisa memanggil semua nama Yokai yang ada di dalam nya dan Yokai itu bisa di suruh apa pun.
Suatu hari saat ia dikejar-kejar oleh yokai yang meminta namanya kembali. Ia secara tidak sengaja melepas segel sebuah siluman yang mempunyai rupa seperti kucing yang bernama Madara atau lebih sering dipanggil Natsume dengan nama Nyanko-sensei. Ia berusaha merebut Yuujinchou dari tangan Natsume. Namun, Natsume berhasil mempertahankannya dan akhirnya Madara menjadi pengawal sekaligus guru Natsume dalam mempelajari sifat-sifat dan kehidupan yokai.
Natsume Yuujinchou adalah anime The Best Slice of Life dan memiliki banyak keunikan di setiap episode nya. Karena ketika Natsumi ingin mengembalikan nama-nama Yokai yang ada di dalam buku tersebut dia pun bertemu dengan banyak Yokai yang unik. Walaupun ini adalah anime Shoujo (Khusus Perumpuan) tapi sangat cocok juga di tonton oleh semua orang. Memiliki alur santai tapi akan selalu menghasilkan kesan baik di setiap episode nya
